Najbežnejším riešením kolorektálneho karcinómu je chirurgický zákrok. Druh operácie závisí od veľkosti a umiestnenia nádoru. Často sa vykoná kolektómia – chirurgicky sa odstráni časť hrubého čreva alebo konečníka postihnutá rakovinou, spolu s malým množstvom okolitého zdravého tkaniva a lymfatickými uzlinami. U približne 50% pacientov operovaných v skorom štádiu ochorenia dôjde k vývoju vzdialených metastáz. Najčastejšie postihnutými orgánmi sú pečeň a pľúca. Keďže časti pacientov sa ochorenie po chirurgickom zákroku vráti vytvorením vzdialených metastáz, základnou liečebnou metódou pre pacientov v pokročilom štádiu ochorenia je systémová liečba chemoterapiou a cielená liečba monoklonovými protilátkami.