Chemorezistencia je...
-
Cieľom každej protinádorovej liečby je selektívne zabiť nádorové bunky zasiahnutím ich kľúčových biologických vlastností, ktoré im umožňujú udržanie tumorigenicity a progresiu malígneho
ochorenia. Nádorové bunky však neutralizujú
efekt cytotoxických látok celou škálou mnohokrát
sa prekrývajúcich mechanizmov.
V základnom rozdelení poznáme primárnu
a sekundárnu rezistenciu. Primárna rezistencia je
vrodená, je daná pre konkrétny typ buniek, ktoré
majú celý rad mechanizmov, ktoré ich robia rezistentnými. Primárna rezistencia je zodpovedná
za zlyhanie terapie v prvej fáze, keď dané liečivo na takéto bunky nie je schopné účinkovať.
Naopak, sekundárna rezistencia sa vyvíja počas
terapie v prvej fáze, bunky na terapiu reagujú
a rezistencia sa vyvíja časom.
Medzi najdôležitejšie mechanizmy rezistencie, ktorá sa vyvinula počas liečby pacientov, patrí:
1. aberantná oprava DNA,
2. aberantné signálne dráhy bunkovej smrti,
3. drug efflux – vylučovanie liekov z bunky,
4. znížená penetrácia liečiva do bunky,
5. rezistencia na apoptózu a invazivita indukovaná hypoxiou,
6. zmeny v metabolizme liečiv,
7. autofágia a iné.
Aberantná oprava poškodenej DNA má významnú úlohu pri sekundárnej rezistencii buniek
voči chemoterapii. Pri chemoterapii obsahujúcej
platinové deriváty sa tvoria väzby s bázami v DNA
a vytvárajú kovalentné mostíky, ktoré zastavujú
replikáciu DNA. To následne vedie k apoptóze bunky. Pri oprave tohto typu poškodení DNA zohráva
významnú úlohu nukleotidová excízna oprava
a homologická rekombinácia, ktoré sú primárnym
mechanizmom DNA opravy po pôsobení platinových zlúčenín. Bunka sa takýmto spôsobom stáva
rezistentnou proti pôsobeniu cisplatiny, keďže sa
vie s poškodenou DNA vyrovnať.